Спустя годы после своего перехода на сторону добра, Грю, элитный агент Антизлодейской лиги, вынужден вернуться в самое пекло своих юношеских унижений — лицей Па Бон. Встреча выпускников, наполненная фальшивым смехом и воспоминаниями, оборачивается прямой конфронтацией с призраком прошлого. Из тени появляется его старый одноклассник, Максим Ле Мал, чья детская обида за украденный когда-то номер в школьном шоу талантов за долгие годы выросла в чудовищную, неконтролируемую ярость. Но Максим больше не просто завистливый мальчишка; он преобразил себя с помощью опасной науки, став киборгом, усиленным частями тела таракана. Его цель более не детская месть — он жаждет абсолютного господства.
Несмотря на то, что Грю удаётся нейтрализовать угрозу и упечь Максима за решётку, назавтра тот совершает дерзкий побег. Становится ясно, что его мощь и влияние были недооценены. Осознавая, что семья Грю стала главной мишенью, глава АЗЛ Сайлас Найспопс принимает радикальное решение. Грю, его жена Люси и их дочери вынуждены бросить свой дом и привычную жизнь, чтобы исчезнуть в тихом, ничем не примечательном пригороде под вымышленными именами. Их новый мир — это аккуратные газоны, добрососедские улыбки и скука, которая кажется спасением.
Однако покой оказывается миражом. Угроза приходит не только извне, в лице разъярённого Максима, но и изнутри этого нового «рая». Их новая соседка, подросток Поппи Прескотт, оказывается не просто любопытной — она амбициозная начинающая злодейка, которая видит в Грю не соседа, а легенду криминального мира. Шантажируя его, она ставит ультиматум: он должен помочь ей совершить дерзкое ограбление и похитить талисман её же школы, чтобы обеспечить ей место в лицее Па Бон. Параллельно АЗЛ, пытаясь противостоять надвигающемуся хаосу, запускает секретную программу «Мегаминьоны», но инициатива оборачивается оглушительным провалом, лишь усугубляя хаос.
Пока Грю разрывается между необходимостью скрываться и требованием опасной соседки, его прошлое и настоящее стремительно сходятся в одной точке. Координаты его укрытия оказываются скомпрометированы, и Максим Ле Мал уже знает, где искать его семью. Самая страшная угроза нависает над самым беззащитным — над его сыном, Грю-младшим, становясь разменной монетой в игре, ставки в которой выше, чем просто месть. Начинается охота, где Грю должен использовать все свои старые навыки и новую мудрость, чтобы защитить тех, кого он любит, от существа, которое когда-то было всего лишь мальчиком с обиженным сердцем, а теперь стало олицетворением чистой, неконтролируемой угрозы.